Melanoma metastásico a vejiga / Metastatic melanoma to the bladder / Melanoma metastático na bexiga

Introducción. El compromiso tumoral metastásico del melanoma al tracto genitourinario es frecuente, pero, la metástasis a vejiga es rara, constituye menos del 2% de los casos. Sin embargo, en autopsias realizadas a pacientes con melanoma se ha encontrado metástasis en la vejiga en entre un 18% y un 37% de los casos, lo que la convierte en la segunda en incidencia posterior al adenocarcinoma gástrico. La media de supervivencia suele ser entre 6 - 7.5 meses. El objetivo de este trabajo es presentar el caso de un melanoma metastásico a vejiga, entidad poco frecuente y poco diagnosticada por ser la mayoría de las veces asintomática. Presentación del caso. Paciente femenina de 62 años, con antecedente de melanoma al nivel del primer artejo del pie, con manejo quirúrgico y farmacológico. Consultó por hematuria. La cistoscopia evidenció una lesión única sólida, eritematosa, con necrosis y fácil sangrado y se indicó realizar resección transuretral (RTU). La patología demostró compromiso por melanoma ulcerado metastásico. Se inició manejo de segunda línea (Pembrolizumab) y presentó progresión a miembros superiores y recaída a nivel vesical. La paciente falleció un año después. Discusión. Las metástasis de melanoma al tracto genitourinario son frecuentes, pero las metástasis vesicales aisladas son raras. El tratamiento suele ser RTU de la lesión, cistectomía, quimioterapia y radioterapia. La RTU es curativa para las lesiones restringidas al epitelio, aunque la cistectomía radical suele ser la terapia de elección ante un paciente con un tumor localizado. El Pembrolizumab ha demostrado aumentar la supervivencia. El pronóstico depende del tamaño y profundidad de la invasión. Conclusiones. El compromiso vesical metastásico es poco frecuente y diagnosticado, puede estar presente en pacientes con melanoma, síntomas irritativos urinarios no específicos y hematuria. Suele ser de mal pronóstico, y requiere de manejo quirúrgico asociado a manejo sistémico.

Introduction. Metastatic tumor compromise of melanoma to the genitourinary tract is frequent, but metastasis to the bladder is rare, representing less than 2% of cases. However, autopsies performed on patients with melanoma have found metastases in the bladder in 18-37% of cases, making it the second incidence after gastric adenocarcinoma. The median survival is usually 6 to 7.5 months. The objective of this work is to present the case of a metastatic melanoma to the bladder, a rare and underdiagnosed condition because most of the time it is asymptomatic. Case Presentation. 62-year-old female patient, with a history of melanoma at the level of the first toe, with surgical and pharmacological management. The reason for consultation was hematuria. Cystoscopy revealed a single solid, erythematous lesion with necrosis and easy bleeding, and a transurethral resection (TUR) was indicated. The pathology found compromise for metastatic ulcerated melanoma. Second-line treatment (Pembrolizumab) was started and presented progression to the upper limbs and relapse at the bladder level. The patient died a year later. Discussion. Melanoma metastases to the genitourinary tract are common, but isolated bladder metastases are rare. Treatment is usually TUR of the lesion, cystectomy, chemotherapy, and radiation therapy. TUR is curative for lesions restricted to the epithelium, although radical cystectomy is usually the therapy of choice in patients with a localized tumor. Pembrolizumab has been shown to increase survival. The prognosis depends on the size and depth of the invasion. Conclusions. Metastatic bladder compromise is rare and underdiagnosed, it may be present in patients with melanoma, non-specific urinary irritative symptoms, and hematuria. It tends to have a poor prognosis, and requires surgical management associated with systemic management.

Introdução. O comprometimento do tumor metastático do melanoma no trato geniturinário é comum, mas a metástase na bexiga é rara, constituindo menos de 2% dos casos. Entretanto, em autópsias realizadas em pacientes com melanoma, foi encontrada metástase na bexiga entre 18% e 37% dos casos, o que a torna a segunda em incidência após o adenocarcinoma gástrico. A média de sobrevivência é geralmente entre 6 - 7,5 meses. O objetivo deste trabalho é apresentar o caso de um melanoma metastático na bexiga, uma entidade pouco frequente e subdiagnosticada, pois na maioria das vezes é assintomática. Apresentação do caso. Paciente do sexo feminino, 62 anos, com antecedentes de melanoma no nível do hálux, com manejo cirúrgico e farmacológico. Ela consultou por hematúria. A cistoscopia revelou uma única lesão sólida, eritematosa com necrose e sangramento fácil, e foi indicada uma ressecção transuretral (RTU). A patologia mostrou comprometimento de melanoma ulceroso metastático. O tratamento de segunda linha (Pembrolizumab) foi iniciado e a patologia avançou para os membros superiores e uma recaída no nível da bexiga. A paciente morreu um ano depois. Discussão. As metástases de melanoma para o trato geniturinário são frequentes, mas as metástases vesicais isoladas são raras. O tratamento é geralmente RTU da lesão, cistectomia, quimioterapia e radioterapia. A RTU é curativa para lesões restritas ao epitélio, embora a cistectomia radical seja geralmente a terapia de escolha para um paciente com um tumor localizado. O Pembrolizumab demonstrou aumentar a sobrevivência. O prognóstico depende do tamanho e da profundidade da invasão. Conclusões. O comprometimento vesical metastático é raro e subdiagnosticado, pode estar presente em pacientes com melanoma, sintomas irritantes urinários não específicos e hematúria. Geralmente tem um prognóstico negativo e requer manejo cirúrgico em associação com manejo sistêmico.

Marcadores moleculares para diferenciação diagnóstica do carcinoma urotelial / Molecular markers for diagnostic differentiation of urothelial carcinoma

A maioria das neoplasias na bexiga tem início no urotélio. O carcinoma das células de transição é o mais comum. A citologia urinária juntamente com a cistoscopia, permanece como ferramenta de diagnóstico e monitoração. Alguns marcadores potenciais foram reconhecidos em espécimes de citologia urinária, incluindo a proteína p53. O objetivo desta pesquisa foi descrever os marcadores moleculares para diferenciação diagnóstica do carcinoma urotelial. Foi realizado um estudo de revisão de literatura. Quando observamos o carcinoma urotelial, notamos que há dissensões resultantes em variantes histológicas; sendo assim, utilizamos a imuno-histoquímica para confirmar sua origem. O urotelioma apresenta microhematúria, macrohematúria indolor. As células apresentam ocasionalmente um arranjo "semelhante a janela". Os biomarcadores baseiam-se na expressão diferencial das proteínas, DNA, RNA ou marcadores relacionados ao câncer. Observou-se que a citologia apresenta uma baixa sensibilidade, porém, em concentrações mais altas, a sua especificidade é >90%. A sensibilidade combinada da maioria dos marcadores variou e a especificidade da maioria variou entre 70% a 90%, menor que a citologia urinária. Nisso, os marcadores passam por estudos constantes para melhorar as tecnologias atuais. Embora a técnica seja de alto custo, a utilização e combinação de biomarcadores juntamente com a citologia urinária tem resultado na alta sensibilidade e especificidade.

The majority of neoplasms in the bladder have no onset urothelium. Transitional cell carcinoma is the most common. A urinary cytology together with cystoscopy remain as a diagnostic and monitoring toll. Some potential molecular markers were recognized in urinary cytology specimens, including the p53 protein. The objective of this research was to describe the molecular markers for diagnostic differentiation of urothelial carcinoma. A review of the literature was performed. When we observe the urothelial carcinoma, we notice that there are dissensions resulting in histological variants, and, therefore, it uses immunohistochemistry to confirm your origin. Urotelioma presents microhematúria, painless macrohematúria. As cells do not urotelioma occasionally transformed a "window-like" arrangement. The biomarkers are based on the differential expression of proteins, DNA, RNA or cancer-related markers. It was observed that cytology has a low sensitivity, but at higher concentrations its specificity (>90%). A combined sensitivity of most markers ranged and the specificity of the majority varied from 70% to 90%, lower than urinary cytology. In this, the markers go through constant studies to improve it as current technologies. Although a high-cost technique, a use and combination of biomarkers with urinary cytology results in high sensitivity and specificity.

Diagnostic accuracy of retrospective application of the Vesical Imaging-Reporting and Data System: preliminary results / Resultados preliminares da aplicação retrospectiva do Vesical Imaging-Reporting and Data System

Abstract Objective: To evaluate the retrospective accuracy of the Vesical Imaging-Reporting and Data System (VI-RADS) in detecting muscle invasion in bladder cancer. Materials and Methods: We investigated patients who underwent pelvic magnetic resonance imaging and were submitted to transurethral resection of a bladder tumor between 2015 and 2018. Thirty cases were reviewed by radiologists blinded to the final clinical stage. The VI-RADS score was applied and compared with the histopathological findings in the surgical specimen. Results: Of the 30 patients with suspicious bladder lesions, 5 (16.6%) had benign histopathological findings, 17 (56.6%) had non-muscle-invasive bladder cancer, and 8 (26.6%) had muscle-invasive bladder cancer. The optimal criterion to detect muscle-invasive bladder cancer was a final VI-RADS score > 3, for which the sensitivity and specificity were 100% (95% CI: 56.0-100%) and 90.9% (95% CI: 69.3-98.4%), respectively. Conclusion: The VI-RADS appears to estimate correctly the degree of muscle invasion in suspicious bladder lesions. However, prospective studies evaluating larger samples are needed in order to validate the method.

Resumo Objetivo: O objetivo deste estudo foi avaliar retrospectivamente a acurácia do Vesical Imaging-Reporting and Data System (VI-RADS) para detectar invasão muscular em câncer de bexiga. Materiais e Métodos: Foram inseridos pacientes submetidos a ressonância magnética pélvica e a ressecção transuretral de bexiga entre 2015 e 2018. Trinta casos foram revisados, sem o conhecimento do estágio clínico final. O escore do VI-RADS foi aplicado e comparado aos achados histopatológicos da ressecção transuretral de bexiga. Resultados: Entre os 30 pacientes com lesões vesicais suspeitas, 5 (16,6%) tinham achados histopatológicos benignos, 17 (56,6%) tinham câncer de bexiga não músculo invasivo e 8 (26,6%) tinham câncer de bexiga músculo invasor. O critério ideal para detectar câncer de bexiga músculo invasor foi o escore final do VI-RADS > 3, em que sensibilidade e especificidade foram, respectivamente, 100% (IC 95%: 56,0-100%) e 90,9% (IC 95%: 69,3-98,4%). Conclusão: O VI-RADS parece estimar corretamente o grau de invasão muscular em lesões suspeitas da bexiga; no entanto, estudos maiores e prospectivos são necessários para validar o método.

Avaliação de sintomas do paciente com câncer de bexiga em cuidados paliativos: estudo de caso* / Evaluation of symptoms of a patient with bladder cancer receiving palliative care: a case study / Evaluación de síntomas del paciente con cáncer de vejiga en cuidados paliativos: estudio de caso

O objetivo deste estudo foi avaliar os sintomas do paciente com câncer de bexiga em cuidados paliativos. Estudo de caso, realizado no período de março a junho de 2015, em um serviço hospitalar no sul do Brasil, com um participante do sexo masculino, com câncer de bexiga e a cuidadora principal (filha) de 47 anos. Realizada coleta de dados de prontuário físico, eletrônico e 12 avaliações de enfermagem, com a Escala de Avaliação de Sintomas Edmonton. Os sintomas predominantes foram: cansaço, sonolência, diminuição do apetite, depressão, ansiedade e bem-estar diminuído. O estudo sugere que os sintomas, quando não controlados, estão diretamente relacionados à menor qualidade de morte; observou-se a importância da utilização de uma escala específica para avaliação de sintomas de pacientes em cuidados paliativos, para melhorar a assistência prestada (AU).

This study aimed to assess the symptoms of a patient with bladder cancer receiving palliative care. It is a case study, undertaken in March ­ June 2015, in a hospital service in the South of Brazil, with one male participant, with bladder cancer, and the main caregiver (daughter) who was 47 years old. Data was taken from the paper care records, electronic medical records, and 12 nursing assessments, using the Edmonton Symptom Assessment System (ESAS). The predominant symptoms were: tiredness, sleepiness, reduction in appetite, depression, anxiety, and reduced self-esteem. The study suggests that the symptoms ­ when not controlled ­ are directly related to lower quality of death; the importance was observed of using a specific scale for assessing the symptoms of patients receiving palliative care, in order to improve the care provided (AU).

La finalidad de este estudio fue evaluar los síntomas del paciente con cáncer de vejiga en cuidados paliativos. Estudio de caso, hecho en periodo de marzo a junio de 2015, en servicio de un hospital del sur de Brasil. Participaron un individuo del sexo masculino con cáncer de vejiga y la cuidadora principal (su hija) de 47 años. Los datos fueron obtenidos por medio de prontuario físico, electrónico y de 12 evaluaciones de enfermería, con la Escala de evaluación de Síntomas Edmonton. Los síntomas predominantes fueron: fatiga, somnolencia, disminución del apetito, depresión, ansiedad y bienestar reducido. El estudio sugiere que los síntomas, cuando no controlados, se asocian directamente a la menor calidad de muerte. Se observó la importancia de la utilización de una escala específica para evaluación de síntomas de pacientes en cuidados paliativos, con fines de mejorar la asistencia prestada (AU).

Preditores de recorrência e progressão do câncer de bexiga: validação externa do escore de risco EORTC e a Classificaçãodo Instituto do Câncer do Estado de São Paulo / Predicting bladder cancer recurrence and progression: EORTC risk score external validation and the Sao Paulo Cancer Institute Classification

Introdução: Classificações de risco baseadas em fatores preditivos de recorrência e progressão são essenciais para condutas no câncer de bexiga. Tabelas de risco combinam essas variáveis para uso clínico. As tabelas de risco da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC) são aceitas para esse propósito, mas nunca foram validadas no Brasil. Objetivos: Validar as tabelas de risco EORTC e criar uma classificação de risco baseada na população de pacientes acompanhados em um centro terciário de câncer. Métodos: Estudo retrospectivo de 561 pacientes submetidos a ressecção transuretral (RTU) de câncer de bexiga superficial de fevereiro de 2005 a junho de 2011. As variáveis analisadas foram as mesmas das tabelas de risco EORTC. A regressão logística foi realizada usando SPSS. A análise da curva COR determinou o limite de tamanho do tumor. Resultados: As tabelas de risco EORTC não conseguiram prever recorrência nem progressão. Na análise para prever recorrência isoladamente, estadio T e tamanho do tumor previram o desfecho. O limite de tamanho do tumor foi definido em <4cm vs ≥4cm (AUC=0,61; p=0,001). Criamos uma classificação: Ta/CIS=0 pontos, T1=4 pontos, tamanho do tumor=0 ou 3 pontos. A classificação de risco foi obtida somando os pontos. A taxa de recorrência em 2 anos foi: escore 0=11,2%; escore 3=20,7%; escore 4=29,2%; escore 7=37,9%. Para prever recorrência e progressão, estadio T e tamanho do tumor previram significativamente o desfecho. A classificação em escores foi: Ta/CIS=0 pontos, T1=2 pontos, tamanho do tumor = 0 ou 2 pontos. A classificação de risco foi obtida somando os pontos. A taxa de recorrência em 2 anos foi: escore 0=17%; escore 2=28,6%; escore 4=40,7%. Conclusões: Constatamos que as tabelas de risco EORTC não conseguiram prever recorrência ou progressão do câncer de bexiga na nossa população. Portanto, desenvolvemos uma classificação de risco para auxiliar urologistas a individualizar as condutas por paciente.

Introduction: Risk classification based on predictive factors of bladder cancer recurrence and progression is essential for management decision. Risk tables combine these variables for clinical practice use. European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) risk tables are widely accepted for this purpose, however they were never validated in Brazil. Our aim was to validate the EORTC risk tables and create a risk classification based on our population. Methods: Retrospective study of 561 patients who underwent transurethral resection of superficial bladder from February 2005 to June 2011. Variables analyzed were the same as EORTC risk tables. Logistic regression was performed using SPSS. ROC curve analysis was used for determining the cut-off for tumor size. Results: EORTC risk tables were not able to predict neither disease recurrence nor progression. In our analysis for predicting bladder cancer recurrence alone, we found that T stage and tumor size predicted outcome. Tumor size cut-off was defined as < 4 cm vs ≥ 4 (AUC=0.61; p=0.001). We created a scoring classification: Ta/CIS=0 points, T1=4 points, tumor size=0 or 3 points. Risk classification was obtained by adding the points accordingly and the following recurrence rate at 2 yrs by group: score 0=11.2%; score 3=20.7%; score 4=29.2%; score 7=37.9%. The statistical model for bladder cancer recurrence or progression found that T stage and tumor size predicted the outcome. The scoring classification was: Ta/CIS=0 points, T1=2 points, tumor size=0 or 2 points. Risk classification was obtained by adding the points accordingly and the following recurrence rate at 2 yrs by group: score 0=17%; score 2=28.6%; score 4=40.7%. Conclusions: We found that EORTC risk tables could not predict bladder cancer recurrence or progression in our patient population, possibly due to differences in patient characteristics. Therefore, we developed a new risk classification to aid urologists to individualize the management decision per patient.

Paradox of life among survivors of bladder cancer and treatments / Paradoja de la vida entre supervivientes del cáncer de vejiga y tratamientos / Paradoxo da vida entre sobreviventes do câncer de bexiga e tratamentos

Abstract OBJECTIVE: To interpret the meanings attributed to the experience of bladder cancer among survivors in therapeutic follow-up. METHOD: Qualitative methodological approach, based on medical anthropology and narrative methodology. After approval by the research ethics committee of a public university hospital, data were collected from January 2014 to February 2015, by means of recorded semi-structured interviews, direct observation and field journal entries on daily immersion with a group of six men and six women, aged between 57 and 82 years, in therapeutic follow-up. Narratives were analyzed by means of inductive thematic analysis. RESULTS: The meanings revealed difficulties with the processes of disease and treatment, such as breakdown of normal life, uncertainty about the future due to possible recurrence of the disease, difficulty with continuity of care and emotional control, relating it to conflicting ways of understanding the present life. Thus, the meaning of this narrative synthesis is paradox. CONCLUSION: Interpretation of the meaning of experience with bladder cancer among patients provides nurses with a comprehensive view of care, which encompasses biological, psychological and social dimensions, and thereby systematizes humanized care.

Resumen OBJETIVO: Interpretar el significado atribuido a la experiencia del cáncer de vejiga entre supervivientes en seguimiento terapéutico. MÉTODO: Se empleó el abordaje metodológico cualitativo, fundado en la antropología médica y el método narrativo. Después de la aprobación del Comité de Ética, los datos fueron recogidos de enero de 2014 a febrero de 2015, por medio de entrevistas semiestructuradas grabadas, observación directa y registros en el diario de inmersión con grupo de seis hombres y seis mujeres, entre 57 y 82 años, en seguimiento terapéutico en un hospital público universitario. Las narrativas fueron analizadas mediante el análisis temático inductivo. RESULTADOS: Los sentidos desvelan las dificultades con el progreso de la enfermedad y del tratamiento, como rupturas en la vida futura incierta por la posibilidad de recidiva de la enfermedad, continuidad del tratamiento y control emocional, relacionándose con las ponderaciones contradictorias de la vida actual. Así, el significado de esta síntesis narrativa es de paradoja. CONCLUSIÓN: La interpretación del significado de la experiencia con cáncer de vejiga entre los enfermos le permite al enfermero una mirada integrada del cuidado que supere las dimensiones biopsicosociales de los enfermos y, con eso, sistematice la asistencia de manera humanizada.

Resumo OBJETIVO: Interpretar o significado atribuído à experiência do câncer de bexiga entre sobreviventes em seguimento terapêutico. MÉTODO: Empregou-se a abordagem metodológica qualitativa, embasado pela antropologia médica e método narrativo. Após aprovação do Comitê de Ética, os dados foram coletados de janeiro 2014 a fevereiro de 2015, por meio de entrevistas semiestruturadas gravadas, observação direta e registros no diário de imersão com grupo de seis homens e seis mulheres, entre 57 e 82 anos, em seguimento terapêutico em um hospital público universitário. As narrativas foram analisadas por meio da análise temática indutiva. RESULTADOS: Os sentidos revelam as dificuldades com o processo da doença e do tratamento, como rupturas na vida, futuro incerto pela possibilidade de recidiva da doença, continuidade do tratamento e controle emocional, relacionando-se com as ponderações contraditórias da vida atual. Assim, o significado desta síntese narrativa é de paradoxo. CONCLUSÃO: A interpretação do significado da experiência com câncer de bexiga entre os adoecidos permite ao enfermeiro um olhar integralizado do cuidado que perpasse as dimensões biopsicossociais dos adoecidos e, com isso, sistematize a assistência de maneira humanizada.

Bladder carcinogenesis in rats subjected to ureterosigmoidostomy and treated with L-lysine / Carcinogênese de bexiga em ratas submetidas à ureterossigmoidostomia tratadas com L-lisina

ABSTRACT Objective: to evaluate the effect of L-lysine in the bladder and intestinal epithelia in rats submitted to vesicosigmoidostomy. Methods: we divided forty Wistar rats into four groups: group I - control group (Sham); group II - submitted to vesicosigmoidostomy and treated with L-lysine 150mg/kg; group III - submitted only to vesicosigmoidostomy; and group IV - received L-lysine 150mg/kg. After eight weeks the animals were sacrificed. Results: in the bladders of all operated animals we observed simple, papillary and nodular hyperplasia of transitional cells, transitional cell papillomas and squamous metaplasia. As for the occurrence of aberrant crypt foci in the colons of operated animals, we did not observe statistically significant differences in any of the distal, proximal and medium fragments, or in all fragments together (p=1.0000). Conclusion: Although statistically there was no promotion of carcinogenesis in the epithelia of rats treated with L-lysine in the observed time, it was clear the histogenesis of bladder carcinogenesis in its initial phase in all operated rats, this being probably associated with chronic infection and tiny bladder stones.

RESUMO Objetivo: o objetivo deste trabalho é avaliar o efeito da L-lisina nos epitélios vesical e intestinal de ratas submetidas à vesicossigmoidostomia. Métodos: quarenta ratas Wistar, foram divididas em quatro grupos: grupo I- grupo controle (Sham); grupo II- submetido à vesicossigmoidostomia e tratado com L-lisina 150mg/kg; grupo III- submetido apenas à vesicossigmoidostomia; e grupo IV- recebeu L-lisina 150mg/kg. Após oito semanas os animais foram sacrificados. Resultados: na bexiga de todos os animais operados observou-se hiperplasia simples, papilar e nodular de células transicionais, papiloma de células transicionais e metaplasia escamosa. Quanto à ocorrência de focos de criptas aberrantes nos colos dos animais operados, não foi evidenciado diferença estatística significante em nenhum dos fragmentos distal, proximal e médio, e todos juntos (P=1,0000). Conclusão: apesar de, estatisticamente, não ter havido promoção de carcinogênese nos epitélios dos ratos tratados com L-lisina, no tempo observado, é nítida a histogênese da carcinogênese de bexiga em sua fase inicial, no epitélio vesical, em todos os ratos operados, estando esta provavelmente associada à infecção crônica e aos diminutos cálculos vesicais.

Small cell carcinoma of the bladder / Carcinoma de células pequenas de bexiga

Small cell carcinoma of the urinary bladder is an extremely aggressive and rare tumor. Even though small cell carcinoma most commonly arises from the lungs there are several reports of small cell carcinoma in extrapulmonary sites. Due to its low frequency there is no well-established management for this disease. We report the case of a 61 year-old man with small cell carcinoma of the bladder who underwent radical cystectomy following neoadjuvant chemotherapy. We also reviewed the literature for the optimal treatment strategy.

O carcinoma de células pequenas da bexiga urinária é um tumor extremamente agressivo e raro. Apesar desses tumores terem como sítio principal o pulmão, existem diversos relatos de carcinoma de pequenas células extrapulmonares. Pela baixa frequência, ainda não existe um tratamento bem estabelecido para essa neoplasia. Relatamos o caso de um homem de 61 anos de idade com carcinoma de células pequenas da bexiga urinária que foi submetido à quimioterapia neoadjuvante seguida de cistectomia radical. Fazemos ainda revisão na literatura em busca dos métodos de maior sucesso para o tratamento.

Prevalência da infecção pelo HPV em cânceres não anogenitais: uma revisão sistemática / Prevalence of HPV infection in non-anogenital cancers: a systematic review

O papilomavírus humano (HPV), uma das infecções sexualmente transmissíveis mais comuns no mundo, tem um papel estabelecido na patogênese de cânceres genitais, bem como no câncer anal. Essa infecção também foi implicada na oncogênese de outros cânceres, como os de cabeça e pescoço. Existem evidências do aumento de incidência dos cânceres de orofaringe associados à infecção pelo HPV. Além disso, parece haver melhor prognóstico desses cânceres associados ao HPV, comparados aos não associados. Por outro lado, existem também alusões na literatura à associação da infecção pelo HPV a outros tipos de cânceres, como os cânceres de esôfago, de bexiga, de pulmão e de mama. Essas informações têm aplicação potencial para eventuais programas de triagem em subgrupos de risco. Atualmente, a vacinação contra o HPV, aprovada para a prevenção do câncer do colo uterino, poderia ter papel potencial na prevenção de outros cânceres associados a essa infecção. Além disso, há interesse no desenvolvimento de tratamentos especificamente dirigidos ao subgrupo de cânceres associados ao HPV. Nesta revisão, foi discutido o possível papel da infecção pelo HPV em cânceres não anogenitais.(AU)

Human papillomavirus (HPV), one of the most common sexually infection transmitted worldwide, has an established role in the pathogenesis of genital and anal malignancies. The HPV has also been implicated in the oncogenesis of other cancers, including head and neck malignancies. There are evidences that the increase of oropharyngeal cancer?s incidence is associated with HPV infection. Besides, these cancers, which are associated to HPV, show improved outcomes compared of those not associated with HPV infection. On the other hand, there are also references regarding the association of HPV infection with other cancers, as the esophagus, bladder, lung and breast cancers. This information has potential implications for the eventual screening of high-risk groups. While HPV vaccination is currently approved for the prevention of cervical cancers, it also has potential in the prevention of all HPV-associated malignancies. Moreover, there is interest in designing treatments specifically for this HPV-positive subgroup. In this review, the role of HPV in non-anogenital cancers was discussed.(AU)

Cistectomia com reconstrução de neobexiga ortotópica ileal para tratamento de bexiga contraída após aplicação de bacilo de Calmette-Guérin intravesical / Cystectomy with orthotopic ileal neobladder reconstruction for treatment of bladder contracture after intravesical bacillus Calmette-Guerin therapy

O câncer de bexiga é um importante problema de saúde mundial, tanto pelas elevadas taxas de prevalência, quanto pelos custos relacionados ao tratamento. Desde a introdução da imunoterapia intravesical adjuvante com bacilo Calmette-Guérin, vem sendo observada diminuição na taxa de recorrência. As principais complicações são de pequeno porte e simples resolução a partir de medidas locais e orientações. A bexiga contraída, uma complicação local rara e grave, mas incapacitante em alguns casos, é observada principalmente em doentes com um programa de manutenção. Relatamos aqui o caso de um paciente masculino submetido a ressecção transuretral da bexiga por um carcinoma urotelial T1 de alto grau, que desenvolveu tal complicação durante tratamento com bacilo Calmette-Guérin, sendo portanto submetido à cistoprostatectomia com realização de neobexiga ortotópica ileal.

Bladder cancer is an important health problem worldwide due to high prevalence rates and costs related to treatment. A reduction in recurrence rates has been observed since the introduction of adjuvant intravesical immunotherapy with bacillus Calmette-Guerin. There are mild complications that are easily solved by local measures and orientations. Bladder contracture, a rare and severe local complication, in some cases leading to disability, is observed primarily in patients in a maintenance program. In this article we reported the case of a male patient who underwent transurethral resection of the bladder because of a high-grade T1 urothelial carcinoma and developed this complication during treatment with bacillus Calmette-Guerin. For this reason he was submitted to cystoprostatectomy with orthotopic ileal neobladder reconstruction.

Tobacco experimental model to induce urinary bladder neoplasms / Modelo experimental de tabagismo para indução de neoplasia da bexiga urinária

OBJECTIVE: to develop an experimental model of exposure to tobacco burning (cigarette) products to assess the effects of its chronic use in relation to cancers of the bladder. METHODS: the animals were chronically exposed to the burning tobacco products in a semi-open chamber to simulate smoking. Thirty young Wistar rats were divided into two groups: one with 20 animals simulating smoking for six months, and ten not exposed control animals for the same period. After exposure by inhalation of cigarette smoke, animals were euthanized and subjected to histopathological study of the bladder wall. RESULTS: no tumor was found but mild and non significant alterations. The studies of hemo-oximetry (carboxyhemoglobin and methemoglobin) and the concentration of carbon dioxide (CO2) confirm that the animals were exposed to high concentrations of tobacco smoke and its derivatives. CONCLUSION: no bladder mucosal neoplasia was found in the pathological study of animals. The developed experimental models were highly efficient, practical and easy to use and can be used in other similar studies to determine the harmful effects caused by smoking. .

OBJETIVO: desenvolver modelo experimental de exposição aos produtos da queima do tabaco (cigarro) para avaliar os efeitos do seu uso crônico em relação às neoplasias de bexiga. MÉTODOS: Os animais foram expostos cronicamente aos produtos da queima do tabaco em câmara semi-aberta para simular o tabagismo. Trinta ratos jovens da raça Wistar foram distribuídos em dois grupos: um com 20 animais simulando o tabagismo por período de seis meses, e um com dez animais controle sem exposição por igual período. Após exposição por inalação da fumaça do cigarro, os animais foram eutanasiados e submetidos a estudo histopatológico da parede da bexiga. RESULTADOS: Não foi encontrada neoplasia e sim alterações leves e não significativas. Os estudos da hemo-oximetria (carboxiemoglobina e metemoglobina) e da concentração de dióxido de carbono (CO2) confirmam que os animais foram expostos a altas concentrações da fumaça do tabaco e de seus derivados. CONCLUSÃO: No estudo anatomopatológico dos animais não foi encontrada neoplasia na mucosa da bexiga. Os modelos experimentais desenvolvidos foram altamente eficientes, práticos e fáceis de usar podendo ser empregados em outros estudos semelhantes para determinar os efeitos nocivos causados pelo tabagismo. .

Neoplasias uroteliais papilíferas superficiais da bexiga (pTa e pT1): correlação da expressão do p53, KI-67 E CK20 com grau histológico, recidiva e progressão tumoral / Superficial papillary urothelial neoplasms of the bladder (PTA E PT1): correlation of expression of P53, KI-67 and CK20 with histologic grade, recurrence and tumor progression

OBJETIVO: Investigar a expressão imunoistoquímica dos marcadores p53, Ki-67, CK20 em neoplasias uroteliais papilíferas superficiais da bexiga e correlacionar com o grau histológico, progressão tumoral e recidiva. MÉTODOS: Foram selecionadas amostras de 43 pacientes portadores de carcinoma de células transicionais superficiais da bexiga. Elas foram distribuídas em dois grupos, um denominado recorrente, de 18 indivíduos e outro não recorrente, com 25 casos. Foram confeccionados blocos multiamostrais. A técnica imunoistoquímica empregada foi de imunoperoxidase e os anticorpos foram: p53 (clone DO7), o Ki-67 (clone SP6) e CK20. RESULTADOS: A expressão do p53 foi observada em 11 casos, todos tumores de alto grau (p=0,0001). A progressão histológica ocorreu em seis indivíduos (p=0,0076). Dos 18 casos recorrentes, seis apresentaram imunorreação para o p53 e 12 foram negativos para este anticorpo (p=0,1715). O Ki-67 foi positivo em 17 dos 18 casos do grupo recorrente (p=0,0001) e dos 20 tumores de alto grau, 18 apresentaram reação para este anticorpo (p=0,0001). Dos 18 indivíduos que tiveram recorrência, 13 apresentaram expressão anômala para CK20 (p=0,0166). Nos carcinomas de alto grau, dos 20 casos, 16 apresentaram expressão anômala para este anticorpo, enquanto que 18 dos 23 indivíduos com tumores de baixo grau mostraram expressão habitual para a CK20 (p=0,0002). CONCLUSÃO: O p53 mostrou boa correlação com a progressão histológica e grau histológico. O Ki-67 apresentou forte associação com a recidiva e grau histológico, e a CK20 também associou-se com estas variáveis.

OBJECTIVE: To investigate the immunohistochemical expressions of p53, ki67, CK20 in superficial papillary urothelial neoplasms of the bladder and correlate them with histological grade, tumor progression and recurrence. METHODS: We selected samples of 43 patients with superficial transitional cell carcinoma of the bladder. They were divided into two groups, one called Recurrent (R), with 18 individuals, and other Non-Recurrent (NR), with 25. Multi-sampling blocks were prepared. The immunohistochemical technique employed was immunoperoxidase, and the antibodies were: p53: Novocastra (clone DO7) at a dilution of 1/100; Ki67: Spring (clone SP6) at a dilution of 1/100; and CK20: Dako (clone K20 .8) at a dilution of 1/50. RESULTS: The expression of p53 was observed in 11 cases, six in the Recurrent group and five in the Non-Recurrent, all high-grade tumors (p = 0.0001). The histological progression occurred in six patients (p = 0.0076). Of the 18 Recurrent cases, six showed immunoreactivity for p53 and 12 were negative for this antibody (p = 0.1715). Ki67 was positive in 17 of the 18 cases from the Recurrent group (p = 0.0001) and, from 20 high-grade tumors, 18 showed reaction to this antibody (p = 0.0001). Of the 18 individuals who had recurrence, 13 showed anomalous expression for CK20 (p = 0.0166). In high-grade carcinomas, of the 20 cases, 16 showed anomalous expression for this antibody, while 18 of the 23 patients with low-grade tumors showed normal expression for CK20 (p = 0.0002). CONCLUSION: The p53 showed good correlation with histological progression and histologic grade. Ki67 was strongly associated with recurrence and histological grade, and CK20 was also associated with these variables.

Cistectomia radical videolaparoscópica com neobexiga ileal ortotópica: experiência inicial / Laparoscopy radical cystectomy with ileal orthotopic blad - der: A preliminary experience

Apesar de ser o padrão-ouro no tratamento dos tumores invasivos de bexiga, a cistoprostatectomia ainda apresenta significativo impacto na qualidade de vida dos pacientes. As abordagens minimamente invasivas têm ganhado cada vez mais espaço no tratamento das neoplasias urológicas. Ainda são poucas as séries na literatura sobre o acesso videolaparoscópico para confecção de neobexiga ortotópica após a cistoprostatectomia radical. Relata-se um caso de câncer invasor de bexiga tratado de forma laparoscópica com ótimo resultado. As vantagens do acesso laparoscópico, assim como alguns detalhes técnicos, são discutidas.

Although it is not considered a gold standard in treating invasive bladder tumors, cystoprostatectomy still has significant impacts on patients? life quality. The minimally invasive approaches have gained importance in the treatment of bladder neoplasia. There are sill few reports on the use of laparoscopy for providing orthotopic bladder upon radical cystoprostatectomy. This is a case report of invasive bladder cancer that was treated with laparoscopy and yielded optimal result. The advantages of laparoscopy and some technical details are herein discussed.

Análise de expressão de micro RNA em carcinoma urotelial de bexiga / Analysis of micro RNA expression in bladder urothelial carcinoma

Introdução: O câncer de bexiga é a segunda neoplasia maligna mais frequente do trato urinário, com 386.000 casos estimados e 150.000 mortes para 2011 no mundo. Noventa e cinco por cento são carcinomas uroteliais (CUB) papilíferos não músculo-invasivos de baixo grau, que apresentam altas taxas de recidiva, mas raramente progridem. Tumores invasivos de alto grau representam 10-20% dos diagnósticos, são altamente agressivos levando à mortalidade elevada. O conhecimento das vias moleculares envolvidas na carcinogênese dessa neoplasia é importante para a identificação de novos marcadores para diagnóstico, acompanhamento, prognóstico e desenvolvimento de novas terapias alvo. Micro RNA (miRNA) são pequenas sequências não codificantes de RNA que regulam a expressão dos genes inibindo a tradução da proteína ou promovendo a degradação do RNA mensageiro, estando atualmente envolvidos em vários processos celulares fisiológicos e patológicos, incluindo o câncer. Objetivos: Caracterizar o perfil de expressão de miRNA no CUB, relacionando-o com os parâmetros prognósticos clássicos para a doença: grau histológico e estadiamento. Além disso, relacionar esse padrão de comportamento dos miRNA com a recidiva tumoral e sobrevida câncer-específica em pacientes tratados cirurgicamente para CUB. Material e Métodos: Catorze miRNA (miR-100, miR-10a, miR-21, miR-205, miR-let7c, miR- 125b, miR-143, miR-145, miR-221, miR-223, miR-15a, miR-16-1, miR-199a e miR- 452) foram isolados de espécimes cirúrgicos de 60 pacientes divididos em 2 grupos: 30 pacientes com CUB não invasivo (pTa) de baixo grau submetidos à RTU de bexiga, 30 com CUB invasivo (pT2-3) de alto grau submetidos à cistectomia radical. O grupo controle é representado por cinco pacientes portadores de bexiga normal sem CUB que realizaram tratamento cirúrgico aberto para tratamento da hiperplasia prostática benigna (HPB). O processamento dos miRNA envolveu três fases: (1) extração do miRNA com kit específico, (2) geração do DNA...

Introduction: Bladder cancer (BC) is the second most common malignancy of the urinary tract, with 386,000 cases estimated and 150,000 deaths in 2011. Urothelial carcinomas (UC) represent 95% of BC cases, and knowledge of the molecular pathways associated with BC carcinogenesis is crucial to identify new diagnostic and prognostic biomarkers, and development of new target molecular therapies. MicroRNAs (miRNAs) are short non-coding RNA molecules that play important roles in the regulation of gene expression by acting directly on mRNAs, leading to either mRNA degradation or inhibition of translation, involved in many physiological and pathological processes, including cancer. Objectives: To characterize miRNAs expression profiles in UC, associating with classic prognostic factors: grade and stage. Moreover, correlate miRNA expression with tumor recurrence and survival. Material and Methods: Fourteen miRNAs (miR-100, miR-10a, miR-21, miR-205, miR-let7c, miR-125b, miR-143, miR-145, miR-221, miR-223, miR-15a, miR-16-1, miR- 199a e miR-452) were isolated from surgical specimens from 60 patients classified in two groups: 30 patients with low-grade non-invasive pTa UC that underwent TURB, 30 with high-grade invasive pT2/pT3 UC underwent radical cystectomy. The control group consists in five normal bladder tissue taken from patients that underwent retropubic prostatectomy to treat benign prostatic hyperplasia (BPH). miRNA processing involved three phases: (1) miRNA extraction by specific kits, (2) cDNA generation (3) miRNA amplification through qRT-PCR. Expression profiles were obtained by relative quantification determined by 2-ct method. Endogenous control were RNU-43 and RNU-48. Statistic tests were used to study the prognostic variables and Kaplan-Meyer curves were constructed to analyze disease-free (DFS) and disease-specific (DSS) survivals. Results: All miRNAs were underexpressed in both groups, except miR-10a in pTa and miR-100, 21 and 205 in pT2/pT3 tumors...

Metástase cutânea de sarcoma de bexiga: quando devemos considerar essa hipótese? uma revisão bibliográfica / Cutaneous metastasis of bladder sarcoma: when should we consider this hypothesis? a review of the literature

A incidência de metástases cutâneas é de, aproximadamente, 0,7 a 10 por cento. As de origem urotelial correspondem a menos de 1 por cento. Dos tumores do trato genitourinário, o carcinoma de células transicionais é mais comum. O sarcoma de bexiga é raro, correspondendo a 0,3 por cento. Podem ter múltiplas apresentações clínicas, sendo o nódulo mais comum. O diagnóstico é realizado pela anamnese, quadro clínico e histopatologia. O tratamento é cirúrgico. O prognóstico é muito reservado e depende de um acompanhamento multidisciplinar.

The incidence of cutaneous metastases is approximately 0.7 to 10 percent, while in metastases of urothelial origin the incidence is less than 1 percent. Transitional cell carcinoma is the most common of the genitourinary tract tumors. Sarcoma of the bladder is rare (0.3 percent). It can involve multiple clinical presentations, with a nodule being the most common. Diagnosis is made by a combination of medical history, clinical examination and histopathology. The treatment is surgical. The prognosis is very uncertain and depends on a multidisciplinary approach.

Sepse fatal após instilação intravesical de BCG: relato de caso / Fatal sepsis after intravesical instillation of BCG: case report

A instilação intravesical do bacilo de Calmette-Guérin (BCG) é o tratamento de escolha para carcinoma de bexiga in situ ou tumores superficiais de bexiga de alto grau não invasivos. Este tratamento geralmente é bem tolerado, mas podem ocorrer complicações graves. Paciente idoso, coronariopata, portador de carcinoma superficial de bexiga de alto grau recidivado foi submetido à instilação intravesical de BCG, evoluindo com choque séptico. Recebeu antibioticoterapia de amplo espectro, tuberculostáticos, corticóide, aminas vasoativas, suporte ventilatório e tratamento hemodialítico, sem melhora. Faleceu nove dias após a instilação intravesical de BCG por insuficiência de múltiplos órgãos.

Intravesical instillation of bacillus Calmette-Guérin (BCG) is the treatment of choice for carcinoma in situ and non-invasive high-grade superficial tumors of the urinary bladder. This treatment is well tolerated overall, but serious complications can occur. An elderly man with coronary disease and recurrent high-grade superficial carcinoma of the bladder underwent intravesical instillation of BCG and developed septic shock. He received wide range antibiotics, tuberculostatic and vasoactive drugs, corticosteroids, mechanical ventilation and renal replacement therapy without improvement. He died nine days after the intravesical instillation of BCG because of multiple organ failure.

Molecular aspects of bladder cancer / Aspectos moleculares do câncer de bexiga

One of the most important objectives of genetic markers of cancer will be the possible identification of individuals at greatest risk in order to allow better management and prognosis. Many urological tumors were associated to various types of gene alterations with a great number of genes involved in the process, hindering gene therapy. This treatment uses specific techniques and one or several genes are manipulated in the laboratory in order to induce molecular alterations that may block the oncogenic process. The article addresses these issues emphasizing the importance of the new molecular biology techniques.

Um dos mais importantes objetivos dos marcadores genéticos para o câncer será a possível identificação do indivíduo com maior risco de doença, permitindo melhor conduta e prognóstico. Nos casos dos tumores urológicos, vários tumores têm sido relacionados a vários tipos de alterações genéticas, com um grande número de genes envolvidos, que dificulta muito a terapia gênica que é o processo no qual, por meio de técnicas específicas, gene ou genes são manipulados em laboratório para provocar alterações moleculares capazes de bloquear o processo oncogênico. O presente artigo aborda essas questões enfatizando a importância do advento das novas técnicas de biologia molecular.

What have we learned after 30 years of BCG intravesical therapy for superficial bladder cancer? / O que nós aprendemos após 30 anos de terapia intravesical com BCG no tratamento do câncer de bexiga superficial?

Objectives: To discuss the role of bacillus Calmette-Guérin (BCG) immunotherapy in the treatment of superficial bladder cancer after 30 years of clinical experience. Methods: Research on LILACS and PubMed databases, including 31 clinical studies with scientific relevance and importance in the decision-making process. Results: The BCG therapy with induction and maintenance therapy seems to be the best practice in tumors classified as high risk when compared to intravesical chemotherapy. In management of carcinoma in situ, BCG is undoubtedly the therapy of choice, presenting 84.4% of efficacy. As an adjuvant treatment to transurethral resection, there was a 31% reduction in recurrence confirmed in four out of five meta-analyses assessed. The reduction in progression, despite preliminary favorable evidence, still needs further studies to be confirmed. Conclusions: Intravesical BCG is an excellent therapeutic option in cases of carcinoma in situ and it is recommended as an adjuvant treatment in tumors with a high risk of recurrence and progression.

Objetivos: Discutir o papel da imunoterapia com bacilo Calmette-Guérin (BCG) no tratamento de câncer de bexiga superficial após 30 anos de experiência clínica. Métodos: Levantamento das fontes de dados PubMed e LILACS, incluindo 31 estudos clínicos de relevância científica e importância na tomada de decisão. Resultados: A terapia com BCG com indução e regime de manutenção parece ser a melhor conduta nos tumores classificados como de alto risco quando comparado à quimioterapia intravesical. No tratamento do carcinoma in situ, BCG é sem dúvida o tratamento de eleição com 84,4% de eficácia. Como regime adjuvante à ressecção transuretral, houve redução da recidiva em 31% dos casos, comprovada em quatro de cinco meta-análises analisadas. A redução da progressão, apesar das evidências preliminares favoráveis, ainda carece de mais estudos para ser comprovada. Conclusões: BCG intravesical é uma excelente opção terapêutica em casos de carcinoma in situ e está recomendado como tratamento adjuvante em tumores com alto risco de recidiva e progressão.

Long-term follow-up of advanced bladder adenocarcinoma / Seguimento a longo prazo do adenocarcinoma avançado da bexiga

Objective: to evaluate patients treated with primary bladder adenocarcinoma at our institution. Methods: A review of 30 patients diagnosed with bladder adenocarcinoma at a single institution from 1994 of 2005 was undertaken. Cases of primary bladder adenocarcinoma were retrospectively evaluated. Results: Out of 490 patients with bladder carcinoma, 30 had bladder adenocarcinoma: 22 metastatic tumors, eight (1.6%) primary adenocarcinoma. Of these, three (0.6%) were primary non-urachal and five (1.0%) were urachal adenocarcinoma. All patients were men with mean age of 55.8 years (range 37-83). Dysuria and hematuria were the main symptoms reported. Of the total, four patients had cancer-related mortality. Conclusion: Primary bladder adenocarcinoma is a rare neoplasm, observed in 1.6% patients with bladder malignancies. Late diagnosis limits therapeutic possibilities. Partial cystectomy seems to have unsatisfactory results and radical cystectomy, although remains as the gold standard, have no proven efficacy. New methods of adjuvant treatment must be studied to improve treatment outcomes, as high mortality is observed despite treatment.

Objetivo: avaliar pacientes com adenocarcinoma primário da bexiga tratados em uma instituição. Métodos: foi realizada uma revisão em 30 pacientes diagnosticados com adenocarcinoma da bexiga, em uma única instituição, no período de 1994 a 2005. Os casos de adenocarcinoma primário da bexiga foram avaliados retrospectivamente. Resultados: dos 490 pacientes tratados com carcinoma da bexiga, 30 tinham adenocarcinoma da bexiga: 22 eram tumores metastáticos, oito (1,6%) tinham adenocarcinoma primário. Destes, três (0,6%) eram não-úraco primários e cinco (1,0%) do úraco. Todos os pacientes eram homens com média de idade de 55,8 anos (entre 37-83). Disúria e hematúria foram os sintomas predominantes. Do total, quatro pacientes tiveram mortalidade relacionada ao câncer. Conclusões: adenocarcinoma da bexiga é um tumor raro, observado em 1,6% dos pacientes com neoplasias da bexiga. O diagnóstico tardio limita as possibilidades terapêuticas. A cistectomia parcial parece ter resultados pouco satisfatórios e a cistectomia radical, embora permaneça o padrão ouro, não provou eficácia. Novos métodos de tratamentos adjuvantes devem ser estudados para melhorar os resultados terapêuticos, pois alta mortalidade é observada mesmo após o tratamento.

Metástase de carcinoma de células transicionais da bexiga para valva aórtica: relato de caso com necropsia / Transitional cell carcinoma with metastasis to the aortic valve: case report with necropsy

A neoplasia primária da bexiga urinária é o tumor mais comum do trato urinário e tem como principal sintoma a hematúria macroscópica. O tipo histológico mais freqüente é o carcinoma de células transicionais. Em 20% dos casos ocorre progressão do tumor com invasão da lâmina própria, o que está associado a um alto índice de metástase por contigüidade, linfática e hematogênica. Neste artigo descreve-se o caso de um paciente de 65 anos com episódios de hematúria recorrente secundária a um carcinoma de células transicionais da bexiga urinária que, devido ao alto grau de indiferenciação e ao estadio avançado, somente foi diagnosticado post mortem, por meio de estudo necroscópico no qual também foi encontrada metástase para coração, na valva aórtica, sítio de metástase ainda não descrito pela literatura.

Bladder cancer is the most common neoplasm of the urinary tract and its main symptom is gross hematuria. The most frequent histological presentation is transitional cell carcinoma and 20% of these cases spread to a thin layer of connective tissue (called lamina propria) which is associated with higher risk of spreading by contiguity and hematogenous and lymph node metastasis. This paper describes a case of a 65-yearold patient with recurring episodes of gross hematuria secondary to transitional cell carcinoma of the bladder. The neoplasm and metastasis to the aortic valve were only diagnosed post mortem during a necropsy, probably because of the poor cell differentiation and advanced stage. Transitional cell carcinoma metastasis to a heart valve has not been previously mentioned in the literature.